Glass Onion: A Knives Out akan meneruskan perjalanan Detektif Benoit Blanc (Daniel Craig) yang kembali mengungkap misteri kematian. Kreator Jelaskan Beda Knives Out 2 dengan Pendahulunya Ia mendapat tugas menginvestigasi kematian Cassandra 'Andi' Brand, yang merupakan CEO dari perusahaan teknologi Alpha bersama Miles Bron (Edward Norton). Kasus ini akhirnya membawa Blanc beraksi di sebuah resor mewah pribadi yang terletak dalam sebuah pulau di Yunani milik Miles Bron, dan bertemu sekelompok tamu istimewa undangannya. Di antara daftar tamu tersebut, muncul nama Andi Brand yang telah meninggal. Oleh sebab itu, Blanc meminta saudara kembar Andi bernama Helen Brand (Janelle Monáe) untuk menyamar. Selain itu, Blanc juga memetakan para tamu lain yakni Gubernur Connecticut Claire Debella (Kathryn Hahn), saintis Lionel Toussaint (Leslie Odom Jr.), desainer kondang Birdie Jay (Kate Hudson), hingga streamer apan atas Duke Cody (Dave Bautista).